藥物合成中經(jīng)常使用到丁基鋰、LDA（正丁基鋰（nBuLi）、二異丙基氨基鋰（LDA）、六甲基二硅氮化鋰（LiHMDS）、苯基鋰（PhLi）、正己鋰（n-Hexyllithium））等有機金屬試劑。該類反應試劑使用危險性高，容易著火。試劑本身易水解，對反應體系和操作技能要求比較高，易出現(xiàn)反應重復困難的情況。

有機金屬，是一種具有碳金屬鍵的物質，被用來形成有機化合物的碳-碳骨架，是有機合成中的重要原料，尤其在高效合成藥物中間體有廣泛的應用。在金屬有機化合物中，有機鋰的反應活性非常高，因此應用最多。然而，有機鋰的高活性也同時限制了其應用范圍，尤其是使用傳統(tǒng)的間歇釜工藝收到的限制比較多，原因如下：

1、有機鋰不穩(wěn)定，它們必須在很低的溫度下合成，溫度一高則容易發(fā)生分解；

2、有機鋰參加的反應往往是非常迅速的，并且伴隨著強放熱過程，在傳統(tǒng)的間歇釜反應器中很難控制，且存在較大安全隱患，所以有機鋰參與的反應往往需要非常低的溫度（比如低于-78℃）；

3、有機鋰鹽過量時有可能導致沉淀物的形成，會給反應后處理帶來問題。

有機鋰反應是醫(yī)藥化工、精細化工領域中典型的低溫強放熱反應類型。但有機鋰試劑高度活潑，遇水遇氧易發(fā)生強放熱反應，因此在傳統(tǒng)間歇反應過程中需在極低的溫度下進行，且需要控制加料速度。反應中還存在反應選擇性低，不易控制，安全性差等問題。采用連續(xù)流微通道反應器改造的工藝，可從產(chǎn)品收率、能耗、安全等方面起到本質改善。微反應器技術具有比傳統(tǒng)間歇釜反應器高的傳質與傳熱系數(shù)，可以精準控制各反應參數(shù)，避免局部過溫引起有機鋰的分解和降低雜質的生成，可以大大提高工藝的穩(wěn)定性和安全性。

金屬有機反應通常需要采用液氮等方式控制極低溫度（如：-78℃）。然而，這并非反應本身要求控制的溫度，而是受到反應設備的傳熱局限性，為了減少反應熱點而采用了更低的反應溫度。在微反應器上，此類反應通常在-35℃附近即可實現(xiàn)很好的效果，選擇性往往有較大幅度提升。

金屬有機反應采用連續(xù)流微通道反應器優(yōu)勢

1. 無需超低溫，通常溫度＞-35℃；

2. 反應時間短；

3. 雜質可控，收率高；

4. 大大提供安全性。

丁基鋰反應，金屬有機反應